Indice	Bases de Inmunología Aplicables al Control del PRRSV. Importancia de la Inmunidad Humoral
Indice	Presentado en Exopoaviga 2004 Fernando A. Osorio1,2 (1)Department of Veterinary and Biomedical Sciences (2) Nebraska Center for Virology University of Nebraska-Lincoln Lincoln NE 68583-0905 Jornada técnica ANAPORC EXPOAVIGA 2004 Resumen de los conocimientos actuales sobre la respuesta de inmunidad protectora contra el virus de PRRS, en el cerdo Poco se sabe sobre los componentes del sistema inmunológico que son eficaces en la respuesta protectora del cerdo frente a la infección de PRRSv. Se sabe que algunas vacunas o antígenos seleccionados del PRRSv confieren cierto grado de protección inmunológica. Los animales convalecientes de PRRS demuestran inmunidad protectora específica . Esta protección parece ser sobre todo específica de cepa, aunque tambien presenta cierto nivel de protección heteróloga contra otras cepas de PRRSV . Aunque se reconoce la existencia de esta inmunidad protectora específica frente al PRRSv, hasta este momento las moléculas, o las células que median esta protección no se han identificado claramente. Se ha postulado, basado en otros modelos virales de infección, que el papel principal de la protección contra PRRSv se centra en la respuesta mediada por células. Los cerdos infectados por este virus desarrollan una respuesta especifica mediada por células T, comenzando a las 4 semanas PI. Esta respuesta se puede detectar entre las 9 y 14 semanas PI (. Los cerdos infectados con PRRSV también desarrollan una hipersensibilidad retardada en respuesta al virus . La proteína de la matriz viral (proteína M) y la glicoproteína GP5 de la envuelta se han identificado como blancos de la respuesta con linfocitos T específicos (figura 2) . Usandose una prueba ELISPOT que detecta secreción de interferón gama, específico para células T, Meier y colaboradores ( laboratorio del Dr Federico Zuckermann, U.of Illinois) han demostrado que la respuesta celular específica frente a PRRSv se caracteriza, aparentemente, por un inusual retraso en la respuesta, observada tanto en los componentes humorales como celulares, del cerdo . La respuesta por las células productoras de interferón gamma específicas de PRRSv logra niveles perceptibles no antes de 4 semanas PI (. Asimismo, la respuesta humoral se caracteriza por la aparición temprana de anticuerpos PRRSv-específicos sin actividad neutralizante del virus. Los anticuerpos neutralizantes se detectan a partir de las 4 semanas PI. Figura 1. Secuencia temporal de eventos consecutivos a la infeccion de un cerdo con PRRSV. Figura 2. La dinamica de respuesta inmunitaria observada en el caso de infeccion/inoculacion con cepas de campo o vacunales atenuadas( cuadro A) y en el caso de una vacuna ideal de nueva generacion (cuadro B).   La respuesta humoral al PRRSV Anticuerpos especificos para el PRRSv aparecen rapidamente despues de la infeccion de un cerdo con dicho virus ( figura 1). Una respuesta humoral vigorosa especifica contra el PRRSv se hace evidente por medio de la ELISA a los 7-9 dias post-infeccion. Tal seroconversion puede evidenciarse tambien con el uso de las tecnicas de IPMA ( tecnica de inmunoperoxidasa en antigeno viral multiplicado y fijado en cultivos de celulas) o de la inmunofluorescencia indirecta. Los anticuerpos que aparecen temprano después de la infección son "no-neutralizantes", por lo tanto coexisten con viremia (. Ademas, cuando estos anticuerpos de aparicion temprana (obtenidos dentro de los 21 dias PI) son usados para experimentos de proteccion pasiva in vivo los mismos no evidencian ningun efecto protector contra el establecimiento de viremia en cerdos infectados experimentalmente con PRRSv (Lopez y Osorio, University of Nebraska-Lincoln, datos no publicados, 2004) Los anticuerpos neutralizantes del PRRSv no llegan a la circulación hasta, por lo menos, las 4 a 6 semanas PI . Simultaneamente a la aparicion de dicha respuesta humoral temprana, no protectora, especifica para PRRSv, se registra una activacion policlonal de celulas B caracterizada por la aparicion de gran cantidad de auto-anticuerpos en los periodos que siguen inmediatamente a la infeccion por PRRSv La deteccion simultanea de PRRSV y sus anticuerpos especificos en el suero de animales infectados durante la fase viremica de infeccion ha sido interpretada en forma general como un factor indicador de la incapacidad de los anticuerpos anti-PRRSV para desempeñar un rol importante en la proteccion contra esta infeccion viral . Sueros de animales convalescientes que aun contengan anticuerpos especificos contra PRRSv a una dilucion mas alta que el punto final del titulo neutralizante de esos sueros (es decir, en las denominadas "concentraciones sub-neutralizantes de anticuerpos contra el PRRSv") podrian exhacerbar la replicacion de de PRRSv tanto en condiciones de estudio in vitro como in vivo . Tal observacion ayudo a que se llegase a la generalizacion de que los anticuerpos especificos contra el PRRSv representarian una respuesta no solo incapaz de protejer contra la infeccion con PRRSv sino que tambien dañina para el hospedador . Dado que los anticuerpos neutralizantes contra el PRRSv son de aparicion irregular y tardia, no se le dio mucho credibilidad al posible rol que este tipo de anticuerpo podria tener para la obtencion de inmunidad protectiva contra PRRSv en infecciones naturales causadas por este virus. Para complicar mas las cosas, los reportes existentes en la literatura en relacion a la funcion in vivo de los anticuerpos neutralizantes al PRRSv han sido confusos. Por ejemplo, un trabajo citando la persistencia de PRRSv en tonsilas durante largos periodos post-infeccion, en animales que exhibian altos titulos de anticuerpos neutralizantes al PRRSV, ha sido citado como evidencia de que los anticuerpos neutralizantes al PRRSV serian incapaces de eliminar el PRRSv de la circulacion durante la fase viremica de la infeccion . En constraste directo a este concepto, otros reportes coinciden en que los anticuerpos neutralizantes del PRRSv pueden prevenir la aparicion de la fase viremica de la infeccion. La prevencion de viremia a cargo de los anticuerpos neutralizantes del PRRSv ha sido descripta por Yoon et al. ( 1996) y por nuestros propios laboratorios ( Osorio et al. 2002, Osorio y Lopez, University of Nebraska dados no publicados, 2004). Asimismo, un reporte reciente presenta datos mostrando una correlacion estrecha entre: 1) la extincion de la fase viremica de la infeccion por PRRSv, 2) la aparicion concomitante de anticuerpos contra la glicoproteina gp5, (que es el mayor determinante de anticuerpos neutralizantes del PRRSV) ( Ostrovski et al. 2002), y 3) la aparicion de la respuesta de anticuerpos neutralizantes. Asimismo, se ha comprobado que la inmunizacion con las subunidades proteicas de PRRSV gp5 y M otorga una proteccion discreta contra la infeccion por PRRSv, proteccion esta que muestra correlacion con la aparicion de anticuerpos neutralizantes. Este concepto es concordante con la observacion de que los anticuerpos neutralizantes son tambien importantes para la proteccion contra la infeccion por otro arterivirus relacionado al PRRSv, el virus de la arteritis viral equina y con una observacion general en el estudio de proteccion vacunal, citando que las vacunas virales mas exitosas desarrolladas hasta la fecha otorgarian proteccion por medio de anticuerpos neutralizantes . En inmunologia clasica, el tipo de prueba definitiva que permite comprobar el rol que ciertas inmunoglobulinas puedan tener para la proteccion in vivo contra agentes infecciosos es el experimento de transferencia pasiva de esas inmunoglobulinas, por via parenteral, a animales virgenes de la infeccion (y por lo tanto carentes de todo tipo de inmunidad adquirida contra el agente). La prueba de transferencia pasiva se completa con el desafio infeccioso con el agente en cuestion al poco tiempo de transferidas las inmunoglobulinas, para poder asi evaluar su estado de proteccion contra la infeccion. Un experimento de transferencia pasiva llevado a cabo en nuestro laboratorio arrojo pruebas inequivocas de que anticuerpos neutralizantes del PRRSv pueden prevenir la transmision transaplacentaria del PRRSv a la descendencia y sus consecuencias clinicas ( es decir, prevenir la falla reproductiva) asi como tambien eliminar o prevenir la infeccion en la hembra gestante y en su cria. En definitiva, estos experimentos demostraron que esta transferencia pasiva de anticuerpos neutralizantes otorgo a las hembras gestantes inmunidad esterilizante, tal como fue evidenciado por el hecho de que el PRRSv no pudo ser detectado en el tejido linfoideo de las hembras o de su descendencia por medio de ensayos de aislamiento viral, PCR, o bio-ensayo en cerditos ( inoculacion in vivo, el metodo mas sensible que se conoce para aislamiento de PRRSV)(Osorio et al.2002) . La importancia de estos resultados radica en tres puntos: 1) estos resultados correlacionan, por primera vez en la investigación del PRRSv, una inmunidad protectiva con un parametro immunologico especifico: anticuerpos. 2 ) nuestros resultados constituyen hasta ahora el análisis de la protección trasplacentaria más contundente de lo publicado hasta la fecha, referido al fallo reproducitvo por PRRSv, ya sea usando métodos de inmunización o de protección. 3) Los datos muestran la interesante posibilidad de que los anticuerpos por sí mismos se podrían utilizar como herramientas immuno-profilácticas para proteger inmediatamente animales en alto riesgo de infección, al igual que ocurre en casos con sueros o anticuerpos usados como herramientas profilácticas o terapéuticas en muchas enfermedades infecciosas humanas y veterinarias. Es de recalcar que la concentracion de anticuerpos suministrada a cada cerda gestante para obtener resultados positivos en nuestro experimento fue alta. Eso hace que las concentraciones obtenidas con sueros porcinos hiperminmunizados contra PRRSV no sean suficientes para obtener proteccion pasiva en animales adultos. No obstante existen alternativas tales como la produccion masiva de anticuerpos especificos por clonacion en metodos de ingenieria genetica ( un tecnica que tendra aplicabilidad tal vez en el futuro) o como el caso del reciente reporte del uso de inmunizacion de gallinas y purificacion de anticuerpos de yema de huevo para obtener soluciones de alto titulo seroneutralziante contra PRRSV llevado a cabo por un grupo mexicano A pesar que el cuerpo de la evidencia sugiere que los anticuerpos neutralizantes del PRRSv conferirían protección in vivo, nosotros no podiamos descartar una posible contribución de otros anticuerpos que pudieran ser protectores pero no neutralizantes. Sabemos, por otros modelos virales, que los anticuerpos protectores pueden funcionar no solamente por la neutralización del virus, sino también al lado de otros mecanismos tales como los de citotoxicidad célula-dependientes o lisis dependiente del complemento mediado por Ac. Confirmacion del rol de anticuerpos neutralizantes en la proteccion contra el PRRSv. Discrepancias entre el modelo de proteccion en hembras gestantes y en cerdos jovenes Experimentos realizados recientemente en nuestro laboratorio parecen confirmar que efectivamente la propiedad de proteccion pasiva in vivo reside exclusivamente en la fraccion de Igs neutralizantes al PRRSv. En experimentos de proteccion pasiva en cerdos jovenes de destete , similares a los ejecutados anteriormente en hembras gestantes, hemos comprobado que animales que recibieron una dosis significativa de anticuerpos especificos contra PRRSV que no poseen capacidad neutralizante del virus (Igs anti-PRRSV obtenidas dentro de los primeros 21 dias PI, periodo de tiempo en el que no se registra actividad neutralizante contra el virus) fueron completamente ineficaces en prevenir viremia despues del desafio viral, mientras que en los grupos inyectados pasivamente con anticuerpos neutralizantes al PRRSv en una concentracion tal que alcanzaron un titulo sero-neutralizante de 1:8 al momento inmeditamente previo a la infeccion viral, protegieron el 100 % de los animales inyectados contra el desarrollo de fase viremica de la infeccion (Lopez y Osorio, Universidad de Nebraska, experimentos no publicados, 2004). Si bien los citados experimentos recientes de transferencia pasiva en cerdos jovenes confirman, por un lado, que los anticuerpos neutralizantes otorgan proteccion contra el desarrollo de una fase viremica de la infeccion (la cual ha sido, hasta el momento,una caracteristica tradicionalmente considerada como clave en la patogenia de PRRSv), por otro lado arrojaron significativas diferencias con los resultados observados previamente por nosotros en los trabajos de transferencia pasiva de Igs anti-PRRSv en cerdas gestantes. Contrariamente a lo observado en cerdas gestantes, la transferencia pasiva de anticuerpos neutralizantes al PRRSv no otorgo inmunidad esterilizante a los cerdos. Por el contrario, los cerdos que se habian convertido en "aviremicos" por la transferencia pasiva de anticuerpos contenian, no obstante, titulos infecciosos de PRRSv en los tejidos perifericos (tonsilas, ganglios linfaticos perifericos, bazo, etc) en un tenor equivalente a la carga viral de los tejidos de los animales control. Interpretamos esto como una indicacion de que la viremia no es un factor importante en la diseminacion sistemica de la infeccion. Asimismo, los animales, aun cuando eran aviremicos por la administracion pasiva de anticuerpos neutralizantes, fueron capaces de excretrar virus y contagiar animales sentinelas siguiendo una dinamica temporal semejante a la observada en los controles no protegidos por anticuerpos. (Lopez y Osorio, Universidad de Nebraska, experimentos no publicados, 2004). Podemos concluir, de estos recientes experimentos, varios puntos importantes: 1)La presencia o ausencia de viremia en un animal no es un indicador de la mayor o menor patogenicidad y transmisibilidad de la cepa de PRRSV que infecta al animal. Esto contrasta con el concepto que indicaria que si un animal no esta viremico la capacidad de ser infeccioso y contagiante es nula o despreciable. 2)Aun cuando la viremia no parece ser un factor importante en la diseminacion de la infeccion in vivo en cerdos jovenes , es posible que la patogenia y dinamica de infeccion sean muy diferentes entre los cerdos jovenes y las cerdas gestantes. Es posible que el efecto de inmunidad esterilizante observado en nuestros experimentos en cerdas gestantes se deba a que el nivel de replicacion en celulas diana de animales adultos sea mucho menor que en animales jovenes, de tal modo que una concentracion serica de 1:16 de anticuerpos neutralizantes, los que, como nosotros observamos ( Osorio et al 2002), fue suficiente para impedir viremia y asi impedir la transmision del PRRSv a la descendencia por via transplacentaria. En cerdos jovenes,en cambio, el nivel de replicacion puede ser, en terminos relativos, mucho mas masivo que en animales adultos, lo que llevaria a que una concentracion serica de anticuerpos de titulo 1:8, tal como la que usamos en nuestros experimentos mas recientes, no haya sido suficiente para impedir la diseminacion y transmision de la infeccion. Existe un trabajo reciente de la Universidad de Minnesota ( Xiao et al 2004) que daria apoyo a esta posibilidad, dado que esos autores sugieren que la capacidad de replicacion y perpetuacion in vivo de PRRSv tendria que ver con la disponibilidad de subpoblaciones de macrofagos permisivos para PRRSv, algo que se sabe es siempre mayor en animales jovenes. La logica continuacion de estos experimentos esta teniendo lugar al momento de escribir este articulo (Septiembre 2004) . Dicha continuacion consiste en repetir estos ensayos usando dosis de anticuerpos neutralizantes muy superiores ( titulo serico de 1:32 o mayores) para compobar si en dichas condiciones de "saturacion" de los tejidos y sistema circulatorio con anticuerpos que neutralizan el PRRSv se puede probar algun efecto en el nivel de replicacion sistemica oel nivel de excrecion de PRRSv a los congeneres virgenes de infeccion. Los resultados preliminares de este ultimo experimento parecen indicar, al cierre de esta edicion, que con una concentracion serica alta de anticuerpos neutralizantes ( 1:32) al momento de la infeccion con PRRSV, se puede obtener inmunidad esterilizante en algunos de los animales, mientras que en otros del mimso grupo la diseminacion y replicacion de PRRSV y su transmision, si bien algo retrasados, no son del todo suprimidos. Esto daria apoyo entonces a la hipostesis de que el umbral de proteccion de lso antiucuerpos neutralizantes en animals jovenes es mas bajo que en animales adultos, posiblemente debido a un nivel de replicacion y propagacion mas vasto de PRRSV en el organismo de animales jovenes. Un punto importante que requiere mas estudio es la especificidad antigénica de los anticuerpos protectores que median la protección humoral pasiva que nosotros observamos (Osorio et el al. 2002). Se sabe que la mayoría de los epítopos que neutralizan residirían en la glicoproteína 5 (de la envoltura), el producto del ORF5 del PRRSV (Pirzadeh y Dea, 1997 y 1998; . Además, por lo menos se han identificado otro epítopo neutralizante por un anticuerpo monoclonal en la glicoproteína 4 de la envuelta (Yang et el al. 2000) y otro del sobre en la proteína de la envuelta M codificado por el ORF6 (Yang et el al, 2000). Los resultados recientes obtenidos en nuestro laboratorio, implicando una construcción del mycobacterium BCG que expresa productos de ORF 5 y 6, apoyan el papel del producto de ORF 6 (M, proteína de la matriz viral) como inductor de anticuerpos PRRSV neutralizantes (Bastos et el al, 2003). La gp 5 es la mas importante molecula proteica de PRRSv desde el punto de vista de produccion de anticuerpos neutralizantes.. La gp5 es altamente glicosilada en el extremo amino-terminal de su ectodominio y forma un hetero-dimero con la proteina de matriz M Usando tecnicas de presentacion de peptidos en fagos en nuestros laboratorios , asi como tambien por estudios de otros laboratorios usando superposicion de peptidos se ha identificado el principal epitopo neutralizante de la gp 5 de PRRSv, el cual es reponsable por una fraccion significativa de la actividad neutralizante en sueros de animales convalecientes. Hemos identificado el area antigenica minima de este epitope, que esta incluida en un nucleo comprendido entre los residuos de aacidos 37 al 44 y hemos denominado este epitopo neutralizante como epitopo B. Otra region inmunodominate del ectodominio de gp 5, llamada epitopo A, ha sido tambien identificada en nuestros laboratorios . El epitopo A induce una vigorosa respuesta no neutralizante inmeditamente despues de la infeccion.. El nucleo del epitopo A ( localizado entre accidos 27 y 31) esta localizado siete residuos por delante del epitopo neutralizante B, en direccionhacia el extemo amino-terminal de la molecula. Estas caracteristicas sugeririan la funcion del epitopo A como epitopo"decoy" o de distraccion o "camuflaje". Como postulamos mas adelante en este capitulo, este tipo de epitopos son los que pueden causar la disminucion de la respuesta inmunologica contra epitopos neutralizantes adyacentes, tal como es el caso de la proteina gp41 de HIV(ver mas adealnate en este . En resumen, estas observaciones de trabajos recientes confirmarian dos conceptos importantes: 1) los anticuerpos neutralizantes jugarian un papel importante en la prevencion de infecciones con PRRSv (al menos en animales adultos), y 2) el gp5 y su epitopo B son de gran importancia para la induccion de anticuerpos neutralizantes, tal como ya se habia demostrado para los otros miembros de la familia Arteriviridae (elvirus de arteritis equina y el de elevacion de la dehidrogenasa lactica en ratones) Las mutaciones en los epitopos neutralizantes, responsables por la deriva genetica observada en muchas clases de virus (especialmente en virus de genoma ARN) son un ejemplo frecuentemente citado de estrategias empleadas por estos virus para lograr un escape de la vigilancia impuesta por el sistema inmunologico del hospedador. Es posible que en ciertos casos el epitopo neutralizante este localizado en una region de la glicoproteina que reviste una funcion patogenica importante, tal como seria el rol de interactuar con el receptor celular, un paso fundamental en la invasion, multiplicacion intracelular, y perpetuacion del virus en el hospedador. En estos casos, una mutacion en esos epitopos neutralizantes importantes seria una desventaja estrategica para el virus. Por lo tanto, seria importante, desde el punto de vista del virus, el empleo de otras estrategias alternativas para lograr el escape del sistema inmunologico. En ese sentido, los anticuerpos contra el epitopo de camuflaje o decoy serian los que predominan en las fases tempranas del periodo post-infeccion, mientras no se registra la aparicion de anticuerpos neutralizantes ( anti-epitopo B) antes de por lo menos 30 dias PI. Es posible entonces que la presencia del epitopo de camuflaje A (junto con abundantes residuos de azucares debido a glicosilacion en posiciones cercanas al epitopo B) podrian impedir la respuesta contra el epitopo B El retraso en la produccion de anticuerpos neutralizantes anti-epitopo B especificos de PRRSV podria explicar los reportes de varios autores citando una ausencia de anticuerpos neutralizantes por un periodo PI prolongado . Dicho retraso podria ser, entonces, un mecanismo importante para el escape inmunologico en el caso del PRRSv. Una hipotesis sobre la proteccion en PRRSv y el sistema inmune del cerdo. En base a los datos presentados arriba, podemos establecer un modelo sobre la estrategia que el virus de PRRSv usaria para alterar la respuesta del hospedador al virus : Seguidamente a la entrada y replicacion de PRRSv en el organismo, se produce una infeccion aguda rica en sintomas y con altos niveles de carga viral . Tal viremia, cuyo valor en patogenia y transmision estaria relativizado por nuestros resultados mas recientes, puede durar hasta 30 dias PI. La eliminacion del virus tendria lugar cuando la inmumidad celular, tales como las celulas productores de interferon gamma ( Meier, et al 2003) y/o celulas no especificas (Xiao et al. 2004) y anticuerpos neutralizantes aparecen en circulacion. Tal inmunidad protectiva anti-PRRSV no tendria lugar antes de las 4 semanas PI y se incrementaria a lo largo de las siguientes semanas. Eso podria indicar que el PRRSv ha evolucionado desarrollando una estrategia alternativa de escapes de los sistemas de la vigilancia sistemica del aparato inmunitario, lo que podria incluir una secuencia de eventos como la siguiente: Pobre estimulacion de niveles de interferon alfa que se detectan despues de la infeccion , decreciendo los niveles de señales "de peligro",las que normalmente deberian inducir una respuesta celular especifica muy vigorosa. En relacion a los anticuerpos, se induciria una respuesta policlonal que serviria como elemento que distrae la respuesta humoral especifica . Ademas de eso, se verificaria que durante las primeras semanas PI, la respuesta inmune especifica para el ectodominio de la gp5 se centra primordialmente en el epitope A (no neutralizante, inmunodominante). En este ultimo caso una hipotesis interesante seria que el epitopo A asi como los hidratos de carbono en el ectodminio de gp5 impiderian alostericamente el acceso del epitopo neutralizante B a los receptores IgM en la surperficie de las celulas B productoras de anticuerpos neutralizantes del PRRSv. En base a diferentes tecnicas de prediccion molecular se ha sugerido que el sitio de clivaje de la secuencia lider del gp5 esta localizado entre los accidos 31-32 , mientras otros han sugerido que tal sitio se ubica entre los aacidos 25-26 . La reversion de tal estado de escape inmunologico podria tener lugar si, durante los periodos mas tardios de la fase PI, surgieran variantes de PRRSv que estan virtualmente desprovistas de residuos de carbohidratos y/o que sufren clivajes de gp5 en sitios alternativos de la molecula, produciendo asi una cierta forma de gp5 que no contiene el epitopo A, debido a un clivaje entre los aminoacidos 31-32. Tal version del PRRSV sin epitopo A seria por lo tanto capaz de comenzar la estimulacion de produccion de anticuerpos neutralizantes ( epitopo B) inmediatamente. El retraso en la induccion de inmunidad protectiva celular y humoral determinaria la existencia un marco de tiempo durante el cual el PRRSv replica abundantemente en el organismo, se excreta y contagia a otros animales indemnes. En un estadio mas tardio de la infeccion, la induccion de anticuerpos neutralizantes, que son eficaces en eliminar viremia, junto con la inmunidad celular, que elimina celulas infectadas por PRRSv, eliminarian finalmente el PRRSv del organismo. Desde el punto de vista de la estrategia biologica del virus, esta eliminacion definitiva del organismo de un animal infectado no es un obstaculo para la supervivencia viral ya que para ese entonces el PRRSv está instalado en otros animales susceptibles y asi continua su perpetuacion en la piara. El nivel de anticuerpos neutralizantes del PRRSv estaria relacionado con el incremento en la frecuencia de clones de linfocitos B especificos para el epitope B . Una re-inefccion con PPRSv activaria dichos clones e induciria una respuesta de anticuerpos neutralizante mas vigorosa y de muy rapida aparicion. Este seria el caso de la reaccion anamnesica obervada por nosotros despues del desafio con cepas de campo de PRRSv de animales vacunados con vacunas de PRRSv atenuadas . Por lo tanto, las cepas vacunales atenuadas convencionales de PRRSv ( que contiene una configuracion de gp5 nativa, con epitopo A) producirian el mismo tipo de escape inmunologico previamente descripto para el PRRSV salvaje(Figura 2A). Por otro lado una vacuna ideal para PRRSv debera inducir, dentro del periodo de tiempo mas corto posible, un tenor importante de anticuerpos neutralizantes asi como tambien una respuesta celular especifica contra este agente viral (Figura 2B). Probablemente el uso de una herramienta genetica muy poderosa recientemente desarrollada en nuestro laboratorio: una clona de PRRSv patogenica derivada de una unica molecula de cDNA ("clona infectiva"), ayude a discernir estos mecanismos de las vacunas de "nueva o segunda generacion". Este tema ha de ser cubierto en detalle durante nuestra presentacion en ANAPORC —EXPOAVIGA 2004.
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